“Гемагглютинин и нейраминидаза”

Содержание
  1. Живой вирус против гриппа. В чем отличие живой гриппозной вакцины от инактивированной и что такое коллективный иммунитет
  2. Ослабленный вирус
  3. Рецепт вакцины
  4. Коллективный иммунитет
  5. Сила в разнообразии
  6. Три мутации до пандемии
  7. Препараты ингибиторы нейраминидазы
  8. Общие сведения
  9. Свойства
  10. Представители
  11. Применение
  12. Побочные эффекты
  13. Противопоказания
  14. Гриппом болеют все!
  15. Вирус гриппа
  16. Штаммы вирусов гриппа
  17. Эпидемиология и патогенез заболевания
  18. Признаки и симптомы гриппа
  19. Интоксикационный синдром
  20. Симптомы и признаки гриппа при поражении верхних дыхательных путей
  21. Симптомы и признаки гриппа при тяжелом течении заболевания
  22. Осложнения гриппа
  23. Рекомендации по профилактике и лечению гриппа
  24. Гемагглютинин и нейраминидаза
  25. Фармакологическая группа
  26. Форма выпуска, состав и упаковка
  27. Регистрационные №№
  28. Код АТС
  29. Фармакологическое действие
  30. Показания к применению препарата
  31. Режим дозирования
  32. Побочное действие
  33. Противопоказания к применению препарата
  34. Беременность и лактация
  35. Особые указания
  36. Лекарственное взаимодействие
  37. Патогенетическая микробиология (часть 3) | Издательство ПИМУ – Part 35
  38. Грипп А
  39. Классификация
  40. Антигенная изменчивость

Живой вирус против гриппа. В чем отличие живой гриппозной вакцины от инактивированной и что такое коллективный иммунитет

"Гемагглютинин и нейраминидаза"

Погода еще радует нас солнечными и теплыми днями, но зима близко. А с ней и ОРВИ, к которым относится и грипп.

«Чердак» поговорил с заведующей отделом вирусологии Института экспериментальной медицины, экспертом ВОЗ, профессором Ларисой Руденко и разбирался, что такое живая гриппозная вакцина, какие штаммы этого вируса сейчас считаются самыми опасными, что такое коллективный иммунитет и как защитить себя от гриппа.

Каждую осень врачи предупреждают о новых вспышках гриппа, при этом нередко говорят о появлении новых штаммов вируса.

Вирус гриппа славится скоростью, с которой он меняется: новые штаммы появляются довольно быстро из-за того, что генетическую информацию вируса гриппа кодирует РНК, которая легко мутирует, а многие из этих мутаций идут вирусу на пользу, например делая его менее узнаваемым для клеток нашего организма.

Чтобы бороться с постоянно меняющимся врагом, приходится работать на опережение: Всемирная организация здравоохранения через Глобальную систему эпиднадзора за гриппом и ответных мер (ГСЭГОМ) ведет мониторинг за вспышками гриппа в различных регионах планеты. И каждый год, примерно за шесть месяцев до начала сезона заболевания гриппом, ВОЗ дает рекомендации по составу вакцин против него для Северного и Южного полушарий.

«Прогноз Всемирной организации здравоохранения имеет очень большое значение. Но мы даже не ждем рекомендаций. Когда появляются новые штаммы, мы начинаем заранее готовить вакцину. Иногда получается, что приходят рекомендации, а у нас штамм уже готов.

Сейчас в Южном полушарии начинается циркуляция вируса гриппа, активная эпидемическая ситуация в Австралии, Новой Зеландии, Гонконге.

Мы уже в контакте с лабораториями этих стран, чтобы контролировать, что там циркулирует и на что нам ориентироваться», — рассказывает Руденко о подготовке живой вакцины против новых штаммов гриппа.

Ослабленный вирус

Вакцины от многих болезней делятся на два типа: живые и инактивированные. Как следует из названия, живая вакцина — это, по сути, и есть вирус, только ослабленный. Он уже не может вызвать заболевание, но стимулирует естественный иммунный ответ без проявления симптомов, то есть без головной боли, температуры или ломоты, если речь о гриппе.

Живую вакцину от гриппа выращивают на куриных эмбрионах. Она вызывает три типа иммунитета. Местный иммунитет — это система защиты на границе проникновения инфекции в организм, при гриппе — в носоглотке.

Клеточный иммунитет образуют лимфоциты и фагоциты, которые, помимо прочего, уничтожают антигены (то есть вирусы и инфекции) и вырабатывают защитные ферменты в ответ на проникновение патогенов.

[attention type=yellow]

Третий тип иммунитета — гуморальный: для борьбы с инфекциями и вирусами в организме начинают вырабатываться специальные белки (иммуноглобулины), которые разносятся кровью.

[/attention]

Россия зарегистрировала живую гриппозную вакцину (ЖГВ) в 1987 году, обогнав все остальные страны. В США ЖГВ была зарегистрирована в 2003 году.

По просьбе ВОЗ Институт экспериментальной медицины заключил договор на трансфер технологии производства живой гриппозной вакцины в новые индустриальные и развивающиеся страны и согласился готовить для них штаммы.

С 2009 года Индия и Китай через ВОЗ получают от института вакцинные штаммы для производства сезонных вакцин. В 2010 году вакцина была зарегистрирована в Индии.

Инактивированную вакцину готовят из выращенного на курином эмбрионе вируса. Затем вирус убивают, и он становится антигеном и вызывает гуморальный иммунитет.

Вакцины отличаются и по способу введения. Живая вакцина вводится во «входные ворота» инфекции, где она размножается. При гриппе это носоглотка, поэтому вакцинация ЖГВ — это распыление в нос. Инактивированную вакцину вводят уколом.

Кроме борьбы с гриппом, есть живые вакцины против оспы, полиомиелита, кори, желтой лихорадки и других инфекционных заболеваний. Так, в 1950-х американский ученый Альберт Сейбин создал вакцину от полиомиелита на основе ослабленного вируса.

В СССР его идею развили вирусологи Михаил Чумаков и Анатолий Смородинцев, которые разработали собственную вакцину.

Вакцинация их препаратом, который передавали в развивающиеся страны, привела к резкому снижению заболеваемости полиомиелитом как в СССР, так и во всем мире.

Рецепт вакцины

Раз вирус гриппа быстро меняется, то и вакцины не должны отставать от него.

«Мы берем этот вакцинный штамм старой разновидности, который уже давно не циркулирует, берем внутренние гены, то есть те гены, которые кодируют внутренние белки, от этого вакцинного штамма, которые ответственны за безвредность, и скрещиваем его с „диким“ вирусом (вирусом, который циркулирует в природе и, попадая в организм человека, вызывает заболевание — прим.

„Чердака“). От „дикого“ вируса мы берем только те гены, которые ответственны за иммуногенность, то есть за иммунный ответ на вакцину. Это поверхностные два гена — гемагглютинин и нейраминидаза.

А все внутренние гены, которые обеспечивают безвредность этой вакцины, — они от старой вакцины, которая показала безвредность на протяжении многих лет применения», — говорит Руденко.

Сотрудник отдела вирусологии Института экспериментальной медицины за работой. Фото предоставлено Л. Руденко

Как правило, на создание живой вакцины против нового штамма гриппа уходит 8−10 недель, а все производство идет в России. Ответственным за изготовление штаммов живой вакцины в России Минздрав назначил отдел вирусологии Института экспериментальной медицины.

В то же время для изготовления инактивированной вакцины компании заказывают вакцинный штамм за рубежом, после чего начинают производство вакцин.

Коллективный иммунитет

Основным различием между вакцинами Руденко называет создание коллективного иммунитета благодаря использованию живой вакцины.

«Живая вакцина создает иммунитет в верхних воротах инфекции. Вирус попадает туда, не размножается и не передается в общество.

А инактивированная создает иммунитет у привитого человека, но в верхних дыхательных путях нет иммунитета, только в крови. В результате вирус попадает туда, размножается.

Он может не вызвать заболевание у этого человека, но может распространяться на других людей, особенно не привитых.

[attention type=red]

Это очень важное свойство всех живых вакцин — влияние на эпидемический процесс», — говорит Руденко.

[/attention]

По словам собеседницы «Чердака», с 1987 по 1990 год в Нижнем Новгороде под руководством Госсанэпиднадзора СССР проходило совместное с ВОЗ, Институтом вирусологии им. Ивановского, ГИСК им. Л.А. Тарасевича и Центром по контролю и профилактике заболеваний США исследование коллективного иммунитета. Во время исследования медики вакцинировали от гриппа 12 тысяч детей.

«Половина школ прививалась живой вакциной, другая половина школ — инактивированной. В тех школах, где дети были привиты живой вакциной, заболеваемость не привитых детей и заболеваемость персонала была снижена в период эпидемии в три раза.

Это пример того, что у детей после прививки создался иммунитет в верхних дыхательных путях. Даже если вирус туда попадал, он не размножался и не передавался детям, которые не привиты. Это принцип коллективного иммунитета», — сказала Руденко.

Из-за антигенного дрейфа или постепенных мутаций вируса появляются новые штаммы. И в отличие от инактивированной, живая вакцина способна защитить от них.

«Защита от дрейфового варианта строится на том, что живая вакцина стимулирует секреторный иммунитет, то есть „в воротах инфекции“, гуморальный и клеточный иммунитет. И за счет такого широкого спектра иммунного ответа и создается вот эта защита от дрейфовых вариантов», — говорит Руденко.

Сила в разнообразии

Самым надежным средством от гриппа Руденко называет правильную тактику вакцинации. Так, если учащимся, молодежи и военнослужащим, которые относятся к наиболее социально мобильным слоям населения, стоит использовать ЖГВ, то пенсионерам, беременным и людям с хроническими заболеваниями — инактивированные вакцины.

«Надо правильно подойти к тактике вакцинации. Нельзя применять один тип вакцин. Живой вакциной надо прививать людей, которые находятся в тесном контакте и распространяют вирус в обществе.

Другая категория людей — люди с хроническими заболеваниями, иммунодефицитом — им нужно вводить инактивированную вакцину, чтобы защитить их и снизить смертность и осложнения против гриппа», — уверена Руденко.

Сотрудники отдела вирусологии Института экспериментальной медицины. Фото предоставлено Л. Руденко

По словам главы Минздрава Вероники Скворцовой, в 2016 году в России от гриппа были привиты 56 млн человек, или 38% населения страны. Это значительно больше, чем 20 лет назад: в 1996 году, по данным Роспотребнадзора, прививки от гриппа сделали лишь 4,9 млн человек. Но большая часть россиян до сих пор отказывается от вакцинации.

«Отказ от прививок — это вопрос социальной и государственной значимости. Раньше в школы и детские сады не допускали детей, которые не привились по обязательному календарю прививок. И не только потому, что хотели защитить этого ребенка, но и потому что хотели защитить детей, которые находятся в этом коллективе», — подчеркивает Руденко.

Три мутации до пандемии

В 2009 году свиной грипп H1N1 вызвал первую за 41 год пандемию. Кроме того, с 2003 по 2013 год специалисты отмечали вспышки птичьего гриппа (H5N1 и H7N9), жертвами которого стали более 380 человек. По словам Руденко, самыми вероятными источниками новых пандемий могут стать птичьи вирусы гриппа.

«Самые опасные сейчас кандидаты по пандемии — это два птичьих вируса H5N1 и H7N9, от которых высочайшая смертность: до 30% заразившихся H7N9 погибают, а смертность от H5N1 — около 50%.

И конечно, человеческий вирус, А (H2N2), который уже 50 лет не циркулирует в популяции, является очень потенциально опасным, потому что у половины населения земного шара нет против него иммунитета.

В 1957 году он вызвал пандемию, поэтому люди, родившиеся до нее, могли встречаться с этим вирусом и у них сохранилась иммунологическая память. А родившиеся после 1957 года не имеют иммунитета к этому вирусу», — говорит Руденко.

Эксперт отмечает, что у обоих птичьих вирусов сейчас накопилось высокое количество мутаций, которое может привести к высокой патогенности.

«С этой точки зрения очень опасен вирус H7N9, который сейчас активно циркулирует в Китае. У него необходимо изменение только трех мутаций.

Мы знаем, какие мутации отвечают за рецепторную специфичность, то есть за возможность размножения в организме человека. Если будут изменены эти три мутации, то вирус будет высокопатогенным и пандемическим для человека, особенно сейчас.

В связи с этим по рекомендации ВОЗ нами начата подготовка новой живой вакцины на базе этих вирусов», — подчеркивает Руденко.

В марте 2017 года ВОЗ обратилась в отдел вирусологии с просьбой подготовить вакцины против двух штаммов, появившихся в Китае. Ученые выполнили эту работу и в настоящее время проводят доклинические испытания вакцины.

 Алиса Веселкова

Источник: https://tass.ru/sci/6821063

Препараты ингибиторы нейраминидазы

"Гемагглютинин и нейраминидаза"

Заболеваемость гриппом ежегодно повышается в осенне-зимний период. Это широко распространенная респираторная инфекция, борьба с которой требует специфических препаратов, воздействующих непосредственно на самого возбудителя. Средствами выбора в таком случае становятся так называемые ингибиторы нейраминидазы.

Общие сведения

Возбудителем гриппа является вирус, который, исходя из антигенной структуры, бывает трех типов – A, B и C. Дальнейшая классификация патогенов происходит по наличию у них на внешней поверхности двух белков (гликопротеидов): гемагглютинина и нейраминидазы. Эти компоненты являются одновременно антигенами и ферментами агрессии, обеспечивающими патогенность возбудителя.

Вирусы гриппа A и B содержат оба белка. При этом эпидемическое значение имеют несколько подтипов гемагглютинина и нейраминидазы (H1, H2, H3 и N1, N2), хотя на самом деле их значительно больше.

Необходимо также отметить, что им присуща высокая антигенная изменчивость под воздействием факторов окружающей среды.

[attention type=green]

Что касается вируса гриппа C, то он вместо гемагглютинина содержит другой белок со схожими свойствами.

[/attention]

Гемагглютинин и нейраминидаза играют важное значение в жизненном цикле вируса.

Первый способствует прикреплению возбудителя к поверхности клеток, а второй разрушает рецепторы к нему, расщепляя при этом сиаловые кислоты.

Предполагается что нейраминидаза помогает вирусу проникать сквозь слизь, достигая эпителия дыхательных путей. Подтверждена способность фермента облегчать высвобождение вновь образованных частиц из зараженных клеток.

Вирусные ферменты обеспечивают патогенность возбудителя и обладают антигенными свойствами. Именно они являются основной мишенью для специфических препаратов.

Свойства

Современные данные о строении и свойствах вирусных антигенов дали толчок для разработки новых препаратов, используемых в лечении гриппа. Механизм действия этих медикаментов связан с блокированием нейраминидазы путем образования конкурирующего субстрата. В результате фермент теряет свою активность, что предотвращает размножение вирусных частиц и заражение новых клеток.

На фоне терапии препаратами происходит уменьшение симптоматики, сокращение длительности патологии и предотвращение осложнений.

Помимо лечебного эффекта, ингибиторы нейраминидазы позволяют провести профилактику развития инфекции после контакта с заболевшим.

При использовании указанных средств предотвращается и передача возбудителей гриппа здоровым лицам, а значит, снижается риск развития эпидемий.

Представители

В настоящее время синтезировано несколько молекул, угнетающих нейраминидазу вируса гриппа. Одни из них изучены достаточно хорошо, доказав свою эффективность во многих клинических испытаниях и получив большой опыт использования, а другие еще продолжают разрабатываться. Речь идет о следующих препаратах:

  • Озельтамивир (Тамифлю).
  • Занамивир (Реленза).
  • Перамивир (Рапиваб).
  • Ланинамивир.

Широкое применение в практической медицине получили первые два препарата из указанных. Они рекомендованы ВОЗ как средства выбора при спорадических случаях или эпидемиях гриппа, включая штаммы H1N1 («свиной»), H5N1 («птичий»), H3N2 («гонконгский»).

Применение

Использование препаратов – ингибиторов нейраминидазы должно быть согласовано с врачом. Это лекарства, назначить которые можно лишь после клинико-лабораторного подтверждения болезни или при точной уверенности в циркуляции того или иного штамма возбудителя.

Озельтамивир применяется внутрь в капсулах или суспензии, а занамивир выпускается в порошке для ингаляций (Дискхалер). Первый разрешен к применению в возрасте с 1 года, а второй – с 5 лет.

Для лечения обычно используют 1 капсулу или 2 ингаляционных дозы дважды в сутки, а с целью экстренной профилактики препарат принимается 1 раз в сутки.

Продолжительность терапии ингибиторами нейраминидазы составляет 5 дней.

Использовать медикаменты, ингибирующие вирусную нейраминидазу, необходимо по рекомендации врача и в комплексе с другими средствами.

Побочные эффекты

Принимая лекарства, необходимо быть осведомленными о риске побочных эффектов. На фоне лечения озельтамивиром чаще всего возникали следующие явления (согласно клиническим испытаниям и постмаркетинговым исследованиям):

  • Тошнота.
  • Головные боли.
  • Головокружение.
  • Бессонница.
  • Инфекции дыхательных путей.

У детей также возникали диарея, лимфаденопатия, заложенность носа, нарушения слуха, дерматиты. Что касается занамивира, то при ингаляционном введении он переносится хорошо. Редко отмечалось появление бронхоспазма, аллергических реакций, лихорадки.

Противопоказания

Любой препарат имеет ограничения к применению, в том числе и угнетающий вирусную нейраминидазу.

Однако у рассматриваемой группы препаратов из абсолютных противопоказаний в инструкции присутствует лишь индивидуальная непереносимость активного компонента.

Безопасность занамивира при беременности не установлена, а озельтамивир может быть рекомендован к приему женщинам в положении, если польза от него превышает вероятный риск.

[attention type=yellow]

Нейраминидаза вируса гриппа – это один из важных белковых компонентов, обеспечивающих патогенные и антигенные свойства возбудителя. Поэтому была создана группа препаратов, блокирующих этот фермент. Они широко применяются в медицинской практике для лечения и профилактики инфекции среди взрослых и детей.

[/attention]

Источник: http://elaxsir.ru/lekarstva/drugie-lekarstva/nejraminidaza-virusa-grippa-metody-vozdejstviya.html

Гриппом болеют все!

"Гемагглютинин и нейраминидаза"

Грипп является острым инфекционным заболеванием дыхательных путей, которое вызывается вирусом. Вирус гриппа широко распространен в природе. Заболеванию подвержены животные и люди.

Симптомы гриппа напоминают таковые при простуде. Осложнения гриппа серьезные и в ряде случаев заканчиваются летальным исходом.

Заболевание особо опасно для маленьких детей, больных с тяжелыми хроническими заболеваниями и пожилых людей.

Вирус быстро размножается и легко эволюционирует. Инкубационный период гриппа короткий и часто составляет несколько часов. Среди всех респираторных заболеваний только при гриппе ярко выражены симптомы интоксикации, которая начинает развиваться уже с первых часов заболевания. Покраснение мягкого неба и глотки, высокая температура тела — главные признаки гриппа.

Рис. 1. На фото схематическое строение вируса гриппа.

Грипп унес множество человеческих жизней на планете. Его эпидемии регистрируются ежегодно. Только за XIX век было зарегистрировано 45 эпидемий.

Печально знаменитая эпидемия гриппа «испанка» в 1918 году унесла жизни 20 млн. человек. Она обошла всю планету за полтора года. В 1957 году «азиатский грипп» обошел всю планету уже за 7 мес.

Пандемия унесла  жизни более 1 млн. человек. В 1968 году на планете бушевал  «гонконгский грипп». Он унес жизни 2,5 млн. человек.

В 1931 году был открыт «свиной грипп», последняя эпидемия которого зарегистрирована в России в 2016 году.

Ежегодно в мире от осложнений гриппа погибает 300 — 500 тыс. человек.

Возбудитель гриппа эволюционирует с потрясающей быстротой. Ученые не успевают создавать новые вакцины. Эпидемии с большим количеством смертей возникают с периодичностью в 12 лет. Эпидемии с меньшим числом жертв регистрируются ежегодно.

В России каждый год болеет гриппом более 30 млн. человек.

Среди всех респираторных инфекций на грипп приходится до 12% . На остальные 88% приходятся:

  • вирусы парагриппа — до 50%,
  • аденовирусные инфекции — до 5%,
  • респираторно-синцитиальный вирус — до 4%,
  • микоплазма — до 2,7%,
  • энтеровирусы — до 1,2%.

До 23% случаев составляют смешанные инфекции. Из всех вышеперечисленных инфекций только вирус гриппа является причиной опустошительных пандемии с высокой заболеваемостью и смертностью.

Осенью человека чаще поражают вирусы парагриппа, в зимний период — респираторно-синцитиальные и вирусы гриппа, в конце лета и начало осени — энтеровирусы, аденовирусы поражают человека в течение года.

Вирус гриппа

Вирус гриппа впервые открыт в 1933 году. Это РНК-содержащий вирус семейства ортомиксовирусов, имеющий три антиген самостоятельных серотипа — А, В, С.

Рис. 2. На фото строение вируса гриппа (3D-модель слева и схема справа). Вирус имеет удлиненную форму. Его продолговатая форма обусловлена матриксом — структурным белком М2, в составе которого расположены 8 молекул РНК, скрученных в спираль. Они составляют геном вируса. Размеры вирусных частиц тоньше толщины человеческого волоса в тысячи раз.

Рис. 3. На фото вирусы гриппа в свете электронного микроскопа.

Рис. 4. На фото вирус гриппа (3D-модель). Его внешняя сторона представлена мембраной, в структуре которой расположены поверхностные белки (гемагглютинин и нейраминидаза). Мембрана пронизана ионными каналами.

[attention type=red]

Гемагглютинин позволяет вирусу связаться с клетками хозяина и проникнуть вглубь ее. Нейрамидаза способствует отделению вновь образованных вирусных частиц от клетки для последующего проникновения в новые клетки хозяина.

[/attention]

Гемагглютинин и нейраминидаза определяют узкую специфичность вирусов — токсигенность, изменчивость и иммуногенность.

Рис. 5. На фото вирус гриппа (3D-модель). Белок М2 вируса способствует образованию каналов, по которым внутрь его проникают ионы водорода, запускающие механизмы правильной распаковки генома и производство копий РНК.

Рис. 6. На фото вирус гриппа (3D-модель). Полимеразный комплекс участвует в создании копий РНК вируса и синтезе структурных белков для новых вирусов.

Белок ядерного экспорта доставляет копии РНК к месту, где собираются новые вирусные частицы и упаковывает их в матрикс. Далее из элементов мембраны пораженной клетки формируется мембрана вируса.

Штаммы вирусов гриппа

Вирус гриппы впервые открыт в 1933 году. Это РНК-содержащий вирус семейства ортомиксовирусов. Они имеют три антигенно самостоятельных серотипа — А, В, С.

Гемагглютинин способствует образованию организмом человека нейтрализующих вирус антител. Этот белок состоит из сотен аминокислот, обладает высокой изменчивостью. Именно из-за этого ежегодно появляются новые штаммы вируса гриппа, а ученым приходится постоянно менять штаммы для вакцины.

Нейраминидаза, способствующая проникновению вириона в клетки хозяина, так же обладает антигенными свойствами.

[attention type=green]

Каждые 20 — 30 лет образуется новый серотип вируса гриппа. Смена серотипа и обуславливает пандемию заболевания.

[/attention]

Вирус гриппа А является виновником наиболее тяжелых форм заболевания. Его выделяют у свиней, лошадей и птиц. Вирусы серотипа В и С опасны только для человека.

Вирусы гриппа В менее изменчивы. Заболевание носит локальный характер и чаще распространено в больших коллективах.

Вирусы гриппа С вызывают лишь внезапные (спорадические) случаи заболеваний, часто у детей первого года жизни. Его антигенная структура постоянна и, как правило, все дети с 10-и лет имеют антитела с данному вирусу.

Свиной грипп был открыт в США 1931 году ученым Ричардом Шоупом.

Штаммы, ассоциированные со вспышками «свиного гриппа», обнаружены среди вирусов гриппа серотипа C и подтипов серотипа А (грипп H1N1, Н1N2, H3N1, H3N2 и H2N3). Возбудитель птичьего гриппа – РНК-содержащий вирус Influenza virus A. Относится к семейству Orthomyxoviridae.

По комплементсвязывающему антигену (РНП) родственен вирусу гриппа типа A.

Эпидемиология и патогенез заболевания

Источник вируса гриппа — больной человек. Высоко заразным он остается начиная с первых часов заболевания до 3 — 5 дней.

Способствуют массовому распространению заболевания больные со стертыми формами заболевания. При кашле и чихании вирусы распространяются в окружающуюся среду с малейшими каплями влаги.

С частичками влаги от больного, с пылью с пола и предметов быта больного они попадают в организм здорового человека.

Прогревание до 50°С и воздействие дезинфицирующих средств на вирусы проявляется мгновенно.

Размножение вирусов происходит в цитоплазме клеток эпителия дыхательных путей. Особо чувствительным является цилиндрический эпителий нижних носовых раковин и трахея, который повреждается, некротизируется и слущивается.

Далее вирусы проникают в кровь и воздействуют на эндотелий сосудов, повышая их проницаемость. Кровеносные сосуды расширяются и переполняются кровью. Возникают кровоизлияния, образуются тромбы, развивается ДВС-синдром.

[attention type=yellow]

При гриппе в первую очередь поражаются кровеносные сосуды и нервная система (центральная и вегетативная).

[/attention]

Противопостоит вирусам:

  • Защищают организм от вирусов дс-РНК-зависимая протеинкиназа и индукция интерферона 1- го типа, активация которых связана с размножением вирусов. В результате их воздействия вирусы начинают погибать через 20 — 40 часов с момента деления (репликации).
  • Защищают организм от вирусов особые субпопуляции клеток крови лимфоциты.

Подавление иммунитета приводит к развитию вторичной флоры, что способствует развитию бактериальных осложнений.

Признаки и симптомы гриппа

Инкубационный период при гриппе длится от нескольких часов до 3 — 5 суток. Далее начинается период развития заболевания. На тяжесть течения заболевания оказывает влияние возраст больного и тип вируса.

Интоксикационный синдром

Среди всех респираторных заболеваний верхних дыхательных путей только при гриппе ярко выражены интоксикационный синдром, который начинает развиваться уже с первых часов заболевания:

  • Температура тела в краткие сроки повышается до максимальных показателей и держится непродолжительное время (до 3 — 5 дней при гриппе А и до 7 дней при гриппе В). Другой характер температуры свидетельствует о бактериальном осложнении. Лихорадку сопровождают ознобы и зябкость.
  • Головная боль локализуется в лобной части и в глазных яблоках. Движение глазных яблок и надавливание на них вызывает усиление боли.
  • Слабость и сильные мышечные и суставные боли.

Существуют слабо выраженные и стертые формы гриппа. Именно эта категория больных распространяет инфекцию во время эпидемий и пандемий.

Симптомы и признаки гриппа при поражении верхних дыхательных путей

Вирусы гриппа обладают тропностью к эпителию верхних дыхательных путей. При осмотре у больных отмечается покраснение мягкого неба и глотки. При тяжелом течении заболевания отмечаются носовые кровотечения и точечные кровоизлияния на мягком небе.

Рис. 7. На фото острая катаральная ангина. Отмечается гиперемия области боковых валиков, гортани и глотки.

Симптомы и признаки гриппа при тяжелом течении заболевания

На тяжелое течение заболевания указывает повышение температуры тела больного до 40°С. Страдает головной мозг, что проявляется возбуждением, галлюцинациями и судорожными припадками. Появляются менингиальные симптомы — признаки воспаления мягких мозговых оболочек. Развивается рвота и носовое кровотечение. Возникает опасность летального исхода.

Для экспресс-диагностики гриппа в реакции иммунофлюоресценции (РИФ) используют мазок из носоглотки. Метод парных сывороток применяется для ретроспективной диагностики заболевания.

Осложнения гриппа

Осложнения гриппа в период эпидемий гриппа составляют 25 — 30%.

  • Одно из самых тяжелых осложнений — инфекционно-токсический шок, при котором развивается острая сердечнососудистая недостаточность, отек легких и мозга, ДВС-синдром. При молниеносной форме гриппа инфекционно-токсический шок развивается на первых сутки заболевания.
  • Пневмония (вирусная, бактериальная или смешанная) развивается в 15 — 30% случаев. Особенно тяжело протекает вирусная пневмония. Болезнь имеет большой процент летальности. Вирусы гриппа размножаются в эпителии верхних дыхательных путей и тут же начинают поражать эпителий трахеи, далее бронхов и альвеол. По пути в легочную ткань вирусы мутируют и противовирусные препараты, которые принимает больной, оказываются бессильными. Без должной медицинской помощи смерть наступает на 3-е сутки. Должное лечение гриппозной пневмонии оказывается только в условиях хорошо оснащенного стационара. Причинами высокой смертности при гриппозных пневмониях являются: несвоевременное обращение за медицинской помощью, самолечение и отсутствие прививки.
  • Асептический менингит и менингоэнцефалит.
  • Инфекционно-аллергический миокардит и перикардит.
  • Развивается синдром рабдомиолиза, который характеризуется разрушением мышечных клеток и последующим развитием острой почечной недостаточности.

После гриппа у 65% больных в течение нескольких недель сохраняется астенический синдром, характеризующийся слабостью, утомляемостью, головной болью, бессонницей и эмоциональными расстройствами.

Рекомендации по профилактике и лечению гриппа

Вакцинопрофилактика является основой профилактики гриппа. Тамифлю, Ингавирин, Кагоцел и Арбидол — препараты, рекомендуемые для лечения и профилактики гриппа Министерством Здравоохранения РФ. Они являются высокоэффективными первые 3-е суток заболевания. На 4-е сутки их эффективность снижается до 50%. Перед приемом данных препаратов необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией.

Снизить риск распространения гриппа и избежать заболевания можно, если соблюдать простые санитарно-гигиенические правила, для чего необходимо:

  • Свести к минимуму контакт с больными гриппом, не подходить к ним ближе, чем на метр.
  • Не посещать массовые мероприятия в период гриппа.
  • Чаще мыть руки и протирать спиртосодержащими растворами.
  • Носить маску.
  • Не касаться лица, глаз и носа грязными руками.

Рис. 8. Капсулы и порошок для приготовления суспензий Тамифлю для лечения и профилактики гриппа детей с 1-го года жизни и взрослых. Обладает противовирусной активностью.

Рис. 9. Стимулятор иммунитета Кагоцел для лечения и профилактики гриппа у детей с 3-х лет и взрослых и противовирусный препарат Ингавирин.

Рис. 10. Противовирусное средство Арбидол в таблетках и Арбидол максимум в капсулах. Применяется для лечения и профилактики гриппа у детей с 3-х лет и взрослых.

Гриппом ежегодно заболевают тысячи людей. Экономический ущерб от него огромен. Профилактические мероприятия помогут человеку избежать заболевания или ослабить его проявления. Адекватное лечение поможет избежать осложнений гриппа.

Подробно о лечении гриппа и его профилактике читай в статье

«Лечение гриппа» и «Все о профилактике гриппа».

 

ССЫЛКИ ПО ТЕМЕ

Статьи раздела “Грипп”Самое популярное  

Источник: http://microbak.ru/infekcionnye-zabolevaniya/gripp/gripp.html

Гемагглютинин и нейраминидаза

"Гемагглютинин и нейраминидаза"

inactivated influenza vaccine (surface antigen)(гемагглютинин и нейраминидаза следующих вирусных штаммов:)

Фармакологическая группа

Вакцина для профилактики гриппа

Форма выпуска, состав и упаковка

Суспензия для в/м и п/к введения0.5 мл (1 доза)
гемагглютинин и нейраминидаза следующих вирусных штаммов:
А(H3 N2)*15 мкг ГА**
А(H1 N1)*15 мкг ГА**
B*15 мкг ГА**

0.5 мл — шприцы одноразовые (1) с иглой — держатели пластиковые (1) — пачки картонные.

* — после названия штамма выносится название типа; штаммовый состав приводится в соответствие с рекомендациями ВОЗ на текущей эпидемический сезон гриппа.
** — гемагглютинин.

Регистрационные №№

сусп. д/в/м и п/к введения 0.5 мл/1 доза: шприц 1 шт. — ЛСР-003255/07, 17.10.07

Код АТС

J07BB02

Описание активных компонентов препарата ИНФЛЕКСАЛ V.
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Фармакологическое действие

Формирует высокий специфический иммунитет против гриппа. После вакцинации антитела появляются через 8-12 дней, иммунитет сохраняется до 12 мес. Защитные титры антител к вирусам гриппа после вакцинации лиц разного возраста определяются у 75-92% вакцинированных.

Включение в вакцинный препарат иммуномодулятора полиоксидония, обеспечивает увеличение иммуногенности и стабильности антигенов, позволяет повысить иммунологическую память, существенно снизить прививочную дозу антигенов, повысить устойчивость организма к др. инфекциям за счет коррекции иммунного статуса.

Показания к применению препарата

Грипп — активная профилактическая иммунизация: детей с 6 мес и подростков и взрослых из групп риска:

— лица старше 60 лет;

— лица, страдающие хроническими соматическими заболеваниями;

— часто болеющие ОРЗ;

— дети дошкольного возраста;

— школьники;

— медицинские работники;

— работники сферы обслуживания, транспорта, учебных заведений;

— военнослужащие.

Режим дозирования

В/м, в дельтовидную мышцу или глубоко п/к в верхнюю треть наружной поверхности плеча, детям младшего возраста — в передне-латеральную поверхность бедра.

Дети 6 мес-3 лет: по 0.25 мл двукратно с интервалом 4 нед; в случае, если ребенок в предыдущий сезон был вакцинирован против гриппа — по 0.5 мл однократно.

Дети старше 3 лет и взрослые: по 0.5 мл однократно.

Больным с иммунодефицитом возможно введение вакцины двукратно по 0.5 мл с интервалом 4 нед.

Побочное действие

Местные реакции: болезненность, отек и гиперемия кожи.

Общие реакции (обычно исчезают самостоятельно через 1-2 дня): недомогание, головная боль, слабость, субфебрилитет. Редко — аллергические реакции.

Противопоказания к применению препарата

— гиперчувствительность, в т.ч. к куриному белку;

— аллергические реакции на предшествующее введение вакцины;

— острые лихорадочные состояния или обострение хронического заболевания (вакцинацию проводят после выздоровления или ремиссии);

— нетяжелые ОРВИ (вакцинацию проводят после нормализации температуры тела).

Беременность и лактация

Доклинические исследования показали, что вакцина не обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. Решение о вакцинации беременных должно приниматься врачом индивидуально с учетом риска заражения гриппом и возможных осложнений гриппозной инфекцией. Наиболее безопасна вакцинация в II-III триместрах беременности.

Кормление грудью не является противопоказанием для вакцинации.

Особые указания

Вакцинация проводится ежегодно в осенне-зимний период. Возможна вакцинация в начале эпидемического подъема заболеваемости гриппом.

Не вводить в/в. Места проведения прививок должны быть оснащены средствами противошоковой терапии.

Вакцинированный должен находиться под наблюдением медработника в течение 30 мин после иммунизации.

[attention type=red]

Вскрытие ампул и процедуру вакцинации осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики: перед вскрытием ампульный нож, шейку ампулы протирают ватой, смоченной 70% этанолом, вскрывают ампулу, набирают вакцину в шприц одноразового применения и удаляют из шприца избыток воздуха. Этанолом протирают кожу в месте инъекции.

[/attention]

Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит.

В день прививки вакцинируемые должны быть осмотрены врачом (фельдшером) с обязательной термометрией. При температуре тела выше 37°С вакцинацию не проводят.

Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью или маркировкой, при изменении физических свойств (цвета, прозрачности), с истекшим сроком годности, при нарушении требований к условиям хранения.

Вакцинация пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, может быть менее эффективной.

Лекарственное взаимодействие

Вакцина может вводиться на фоне базисной терапии основного заболевания.

Вакцина может применяться одновременно с другими инактивированными вакцинами (при этом должны учитываться противопоказания к каждой из применяемых вакцин, препараты должны вводиться в разные участки тела, разными шприцами).

Источник: www.yod.ru

Источник: https://naturalpeople.ru/gemaggljutinin-i-nejraminidaza/

Патогенетическая микробиология (часть 3) | Издательство ПИМУ – Part 35

"Гемагглютинин и нейраминидаза"

Вирус редко проникает в кровь.

Это замечено лишь в тяжелых случаях, но вряд ли имеет патогенетическое значение, хотя бы из-за отсутствия сывороточных и тканевых протеаз, способных активировать вирусный гемагглютинин.

Казуистикой вирусемии можно объяснить и отсутствие тератогенных последствий гриппозной инфекции, возникшей во время беременности. Достоверные данные на этот счет отсутствуют.

Из осложнений наиболее опасна вторичная бактериальная бронхопневмония. Она развивается в зонах выраженного повреждения эпителия, чаще у пожилых людей, особенно при хронических заболеваниях дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Это главная причина летальных (порой катастрофически быстрых) исходов.

Возбудителями чаще служат инкапсулированные бактерии (пневмококк, палочка инфлюэнцы), но опасны и другие бактерии, прежде всего золотистый стафилококк. Симптомы (лихорадка, кашель с гнойной мокротой, хрипы и пр.) обычно возникают в виде второй волны, в период реконвалесценции от гриппа.

Гораздо реже встречается первичная пневмония, вызываемая самим вирусом гриппа. Иногда она обретает геморрагический характер (мокрота с кровью) на фоне массивного повреждения эндотелия и в таких случаях быстро ведет к смерти.

Это было характерно для «испанского гриппа», когда многие больные буквально задыхались в собственной сыворотке или крови в течение 48 ч.

Освобождение от вируса начинается тотчас после повреждения слизистой оболочки. Продукты распада эпителиоцитов и медиаторы воспаления стимулируют продукцию слизи, а уцелевшие клетки мерцательного эпителия и кашлевые толчки проталкивают ее вверх вместе с основной массой вируса.

Этот простой, но надежный механизм в сочетании с ринореей предупреждает распространение инфекции по респираторному тракту, способствуя выздоровлению.

Во всяком случае, клиническое улучшение наступает раньше, чем в крови или секретах обнаруживаются противовирусные антитела, хотя полное освобождение от вируса совпадает с появлением секреторных антител. В неосложненных случаях больной поправляется через 7—10 дней.

Грипп А

С вирусом типа (вида) А связаны главные проблемы гриппозной инфекции. Это эталон, фокусирующий все, что на сегодня известно об ортомиксовирусах, эпидемиологии, иммунологии и клинике гриппа.

Классификация

Выраженная изменчивость вируса гриппа А потребовала унифицировать внутритиповую классификацию штаммов на основе антигенных особенностей гемагглютинина и нейраминидазы. С 1980 г. все известные разновидности гемагглютинина сгруппированы в 13 (Н1—Н13), а нейраминидазы — в 9 субтипов (N1—N9).

Современная классификация состоит из обозначения штаммов и описания субтипов гемагглютинина и нейраминидазы.

Обозначение штаммов включает пять позиций: 1) тип (А, В и С); 2) естественный хозяин, если это не человек; 3) географическое происхождение; 4) порядковый номер; 5) год выделения.

Антигенная характеристика гемагглютинина и нейраминидазы следует в круглых скобках за обозначением штамма. Примеры: А/Гонконг/1/68(H3N2); А/Токио/3/67(Н2N2); А/СССР/90/77(H1N1); A/утка/СССР/695/76(H3N2).

В формуле вирусов В и С описание H- и N-антигенов отсутствует.

Антигенная изменчивость

Вирусы гриппа А обладают удивительно нестабильным геномом, вариабельность которого на 2—3 порядка выше, чем у большинства других РНК-вирусов. Изменчивость затрагивает все компоненты вируса, но ее главные проявления связаны с поверхностными структурами — гемагглютинином и нейраминидазой.

Именно их эпитопные перестройки определяют антигенную формулу штаммов и лежат в основе эпидемиологии гриппозной инфекции. Причина высокой вариабельности поверхностных антигенов при относительном постоянстве внутренних компонентов (нуклеопротеина, M-белка, полимеразного комплекса) связана с отбором иммунорезистентных вирусных клонов.

Поскольку внутренние структуры экранированы от антител, селекции и избирательной экспансии подвергаются прежде всего антигенные варианты суперкапсида. Эпитопные изменения внутренних белков не создают преимуществ во взаимоотношениях с хозяином и обычно не закрепляются в вирусной популяции.

[attention type=green]

Чтобы это произошло, структурные перестройки белков должны позитивно влиять на функции, от которых зависит лидерство вируса в инфекционном процессе.

[/attention]

Примером такого рода выгодного для вируса сочетания иммунорезистентности по внешним антигенам и высокой вирулентности (она зависит от взаимодействия всего комплекса вирусных белков) являются эпидемические штаммы, которые периодически получают распространение среди людей (см. ниже).

Гемагглютинин и нейраминидаза меняются независимо друг от друга, благодаря двум генетическим механизмам — шифту и дрейфу. Шифт (англ. shift — cдвиг) ведет к полной смене антигенного профиля молекул H/N и появлению новых субтипов вируса. Дрейф (англ.

drift — медленное течение) означает частичное обновление H/N-эпитопов при сохранении антигенного родства с поверхностными антигенами прототипного (родительского) штамма.

Благодаря этому в изначально гомогенной вирусной популяции возникают клоны, которые, подвергаясь селекции, дают начало штаммам с повышенной эпидемической проходимостью.

Иными словами, если шифт порождает новые субтипы гемагглютинина и нейраминидазы, то дрейф определяет штаммовые особенности внутри каждого субтипа. Шифт — стратегия, дрейф — тактика антигенной изменчивости.

Новые шифт-варианты (субтипы) возникают редко. Для вирусов человека за последние сто лет зарегистрировано только три шифта по гемагглютинину (Н1, Н2, Н3) и два — по нейраминидазе (N1, N2). Всего известно 13 шифтовых вариантов гемагглютинина и 9 — нейраминидазы. Они существуют в различных комбинациях, большинство из которых выделяется от животных.

Наибольшая мозаика антигенных вариантов выявлена у диких и домашних птиц. Их вирусы нередко сочетают оригинальные гемагглютинины с нейраминидазами вирусов гриппа млекопитающих или людей, позволяя размышлять о возможности происхождения новых субтипов на основе генетических пересортировок между штаммами разной природы. Что касается вирусов человека, то начиная с 1918 г.

они были представлены лишь тремя антигенными формулами: H1N1, H2N2, H3N2.

В отличие от шифтов, возникающих неожиданно и скачкообразно, дрейф совершается непрерывно, как многоступенчатый процесс. Поэтому дрейф-варианты сохраняют антигенную преемственность, которая снижается по мере накопления структурных перестроек.

В конце концов антигенное родство может стать минимальным, приближаясь к шифту.

[attention type=yellow]

Однако благодаря эстафетности мелких изменений (достаточно замены единственной аминокислоты) все дрейф-варианты представляют единую семью, члены которой более или менее похожи по гемагглютинину и нейраминидазе.

[/attention]

Дрейф определяется точечными мутациями в генах гемагглютинина и нейраминидазы. Это соответствует повышенной мутабельности РНК-вирусов, которая связана со сравнительно низкой надежностью РНК-реплицирующих ферментов и неспособностью клеток исправлять их ошибки.

Вопрос лишь в том, почему вероятность дрейфа у вируса гриппа гораздо выше, чем у других РНК-вирусов? Вполне убедительного объяснения не существует. Одной из причин может быть экологическая привязка гриппозных вирусов к респираторному тракту.

IgA-антитела, с которыми вирус сталкивается в верхних дыхательных путях, образуют непрочные комплексы с антигенами и не очень надежно нейтрализуют вирусы. Это позволяет вирусу активно размножаться, расширяя свою популяцию, а следовательно, и вероятность накопления мутаций.

Некоторые из мутантов могут быть еще резистентнее к секреторным антителам, создавая прецедент для селекции. Это согласуется с наблюдениями о слабой антигенной изменчивости тех РНК-вирусов, которые обязаны пройти через этап вирусемии (например, вирусы кори, паротита).

В отличие от вирусов, не покидающих слизистые оболочки, они эффективно нейтрализуются циркулирующими IgG-антителами, не успевая накопить потомство, обогащенное мутациями. Впрочем, это не объясняет высокой изменчивости вируса гриппа А относительно других респираторных РНК-вирусов (парамиксовирусов, вирусов гриппа В и С и пр.).

О механизме шифтовой изменчивости продолжают спорить, но большинство склоняется к тому, что главной причиной является перетасовка (рекомбинация) генов при одновременном заражении клеток несколькими штаммами вируса.

Наиболее удачливые рекомбинанты избегают нейтрализующего действия антител, получая шанс для выживания.

[attention type=red]

Вероятность генетических перетасовок возрастает благодаря фрагментарности вирусного генома, которая обеспечивает обмен целыми генами, кодирующими дискретные вирусные белки.

[/attention]

Источник: https://medread.ru/patogeneticheskaya-mikrobiologiya-3/35/

Медицинская энциклопедия
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: